Potencial atividade cicatrizante de compostos da Anadenanthera colubrina com ênfase em estratégias de ativação da via Wnt/β-catenina: estudo in silico
Palavras-chave:
Anadenanthera colubrina, Wnt-β catenina, Lupeol, Modelagem molecularResumo
Introdução: A Anadenanthera colubrina (vell.) Brenan é uma planta muito utilizada na medicina popular, devido às suas propriedades medicinais sobre o processo de cicatrização. Nesse sentido, a via de sinalização Wnt/β-catenina é um alvo atraente para o tratamento de muitas doenças relacionadas à homeostase dos tecidos, incluindo a cicatrização de feridas. Objetivo: Este trabalho teve como objetivo realizar uma triagem virtual dos compostos da Anadenanthera colubrina com provável ação frente à via Wnt/β-catenina e realizar ancoragem moleuclar, a fim de identificar o(s) sítio(s) de ligação dos compostos. Metodologia: Trata-se de um estudo experimental, com abordagens in silico. Inicialmente, foi feita uma triagemvirtual, através de levantamento bibliográfico nas plataformas Pubmed, Scopus e Science Direct, com o objetivo de identificar os compostos da Anadenanthera colubrina. Após, foi realizada a coleta dos arquivos PDB, por meio da plataforma PubChem e DrugBank. Para o processo de preparo dos ligantes e proteínas e para o processo de ancoragem molecular foi utilizado os programas AutoDock e AutoDock Vina, respectivamente. Resultados: Foram selecionados os modelos com maior pontuação no NNScore 2.0. Posteriormente, os sítios de ligação foram identificados com o programa Discovery Studio Visualizer. No total, foram identificados quatro compostos promissores: ácido 4-hidroxibenzóico, lupeol, apigenina e quercetina. Dentre eles, o lupeol demonstrou maior variação de energia de ligação com as proteínas da via de sinalização Wnt/β-catenina. Os possíveis locais de sua ação são: inibição da GSK3β, por meio aminoácido Cys199; interrupção da interação Axina/β-catenina no sítio Phe253 e inibição da CK1, por intermédio de ligações hidrofóbicas em Ile23, Ile31, Ala44, Met90, Leu93 e Leu143. Conclusão: Os dados in silico sugerem que o lupeol é o composto mais ativo da Anadenanthera colubrina na via de sinalização "Wnt-β catenina", com possíveis mecanismos de ação frente as suas proteínas
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